现代旧金山，记者丹尼尔·马洛伊采访了一位自称吸血鬼的男子路易。路易讲述了自己的故事：1791年，他在新奥尔良经营种植园，因妻子难产去世而陷入绝望。一天，他偶遇吸血鬼莱斯特，莱斯特将他转化为吸血鬼，承诺永生。路易虽获得不死之身，却对吸血鬼的生活充满矛盾，他不愿像莱斯特那样冷血杀戮，而是选择吸食动物的血生存。
莱斯特厌倦了孤独，渴望同伴，便将一个名叫克劳迪娅的孤儿变成吸血鬼。她外表永远是孩子，却逐渐展现出成熟的残忍。路易与克劳迪娅结成亲密关系，三人组成奇特的“家庭”。多年后，克劳迪娅厌恶自己永不长大的身体，联合路易试图杀死莱斯特。他们以为成功，却发现莱斯特并未真正死去。逃往欧洲后，路易与克劳迪娅在巴黎遇见吸血鬼剧院的主人阿曼德，寻求吸血鬼存在的意义。然而，莱斯特的归来打破平静，他揭露真相，导致克劳迪娅被其他吸血鬼处决。
路易在愤怒中烧毁剧院，与阿曼德分开，继续独自流浪。故事回到现代，路易结束叙述，拒绝将丹尼尔变为吸血鬼。丹尼尔离开后，却被复活的莱斯特袭击，暗示着新的轮回。整个故事在永生与人性挣扎中缓缓展开。
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